Клиническая эффективность препаратов гиалуроновой кислоты в лечении деформирующего артроза
Особое место в клинической практике занимают пациенты с деформирующим артрозом различных суставов. Несмотря на широкое развитие методов оперативного лечения дефектов суставного хряща, начиная от малоинвазивных артроскопических операций и заканчивая тотальным эндопротезированием суставов, одной из важнейших задач современной медицины является улучшение качества жизни пациентов с этой тяжелой, хронической, постоянно прогрессирующей патологией консервативным путем. Современная медицина в настоящий момент обладает достаточно большим спектром препаратов на основе гиалуроновой кислоты, имеющих различия по многим параметрам, таким как:
– концентрация
– молекулярный вес
– методика производства
У пациентов с остеоартрозом в синовиальной жидкости снижены концентрация и средний молекулярный вес гиалуронатов. Этот факт послужил исходным обоснованием для применения внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты в клинической практике. (2) Эта гипотеза предшествовала открытию как гиаладгеринов (отвечают за образование поперечных сшивок у гиалуронатов в синовиальной жидкости и внеклеточном хрящевом матриксе), так и рецепторов гиалуронатов на поверхности клеток. (3) Сообщалось, что эластичность и способность поддерживать работоспособность сустава для экзогенных гиалуронатов тем выше, чем выше молекулярная масса. (4) Основываясь на этом факте, было высказано предположение, что длительность клнического эффекта от гиалуронатов также пропорциональна молекулярной массе в результате повышения вязкости (механические и смазочные функции), продолжительности нахождения в суставе, и стимуляции синтеза эндогенных гиалуронатов. Регуляция экспрессии и функционирования гиалуронатов – сложный процесс. Три родственных гена регулируются и осуществляют синтез гиалуронатов со средней молекулярной массой 200-2000 кДа (килодальтон). Новосинтезированные гиалуронаты находятся во внеклеточной жидкости и связаны друг с другом специальными белками гиаладгеринами (3), что увеличивает их итоговую молекулярную массу и вязкость. Результаты преклинических испытаний, в которых оценивалась потенциальная возможность влиять на структуру суставов (проводились на животных моделях остеоартрита), показали, что гиалуронаты с низкой и средней молекулярной массой (500-2000 кДа) могут быть эффективнее в силу того, что им легче проникать в поврежденные ткани. При введении гиалуронатов с разным молекулярным весом в коленный сустав кроликов под анестезией, эффективность зависела от длины цепи молекулы, причем чем меньше длина цепи, тем слабее молекулярный ответ синовиального интерстиция. При использовании двух самых коротких молекул (90 и 300 кДа) отток жидкости при дренировании был снижен по сравнению с раствором Рингера, но резко возрастал при увеличении давления; при большой длине цепи (530-2200 кДа) уровень оттока жидкости не зависел от давления. Обширные контролируемые сравнительные исследования не смогли подтвердить предположение, что повышение молекулярной массы или вязкости приводит к повышению клинической эффективности, на которую указывало снижение боли. Данные недавних клинических исследований на пациентах, получающих инъекции гиалуронатов со средней молекулярной массой, показали, что такая терапия влияет на развитие заболевания и может замедлять развитие остеоартроза.
ссылка на материал: http://www.mst.ru/publications/rus/Naimann.pdf
Список литературы:
1. Altman RD. Status ot hyaluronan supplementation therapy in osteoarthritis, Curr Rheumatol Rep.2003; 5:7-14. 2. Balazs EA, Denlinger JL. Clinical uses of hyaluronan. Ciba Found Symp. 1989;143:265-275. 3. Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB. Hyaluronan: its nature, distribution, functions and turnover. J lntern Md. 1997; 242:27-33. 4. Balazs EA, Denlinger JL. Viscosupplementation: a new concept in the treatment of osteoarthritis. J Rharmatol Suppl 1993; 39:3-9.